敌人技能是通关的关键挑战之一。这一层的敌人通常拥有高爆发伤害和控制技能，需要特别注意他们的前摇动作和技能范围。比如某些敌人会释放大范围AOE技能，地面会出现明显的红色预警圈，这时候必须及时闪避或使用无敌帧技能规避。部分敌人会召唤小怪或放置持续伤害区域，优先清理这些小怪或离开危险区域能大幅提升生存率。
面对控制型敌人时，保持移动和打断是关键。有些敌人会释放眩晕或束缚技能，一旦被命中很容易被后续连招带走。建议携带解控技能或心法，比如神医心法的守卫召唤可以吸引火力。同时注意敌人的抬手动作，很多控制技能都有明显前摇，及时用高打断技能可以阻止他们释放。如果操作不够熟练，也可以选择保持距离，用远程技能慢慢消耗。
二十层塔的部分敌人会在低血量时进入狂暴状态，攻击速度和伤害大幅提升。这时候不要贪刀，以闪避和防御为主，等他们技能间隙再输出。有些BOSS还会释放全屏秒杀技能，必须躲在特定安全区域或使用奥义技能的无敌时间规避。装备选择上可以适当堆一些防御属性，避免被秒杀。
推荐携带一个突进技能快速接近或脱离战场，配合一个控制技能打断敌人连招。奥义技能留着应对紧急情况，比如被包围时清场或躲避致命伤害。心法方面优先选择增加生存能力的，比如提升闪避率或吸血效果。如果输出足够，也可以带一些减少技能冷却的装备，让关键技能更频繁使用。
二十层塔有些敌人会随时间叠加强化buff，必须尽快击杀或使用净化类技能消除。还有些敌人会进入无敌状态并回复生命，这时候要转火攻击召唤物或触发机关来解除无敌。多观察敌人的状态栏提示，针对性地调整打法能事半功倍。